In einem kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Forschungsbrief untersuchten Wissenschaftler die proteomische Sequenzierung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeiten von Patienten und Kontrollpersonen, um die Heterogenität der Alzheimer-Krankheit zu untersuchen. Ihre Resultate zeigten fünf molekulare Subtypen, die unterschiedliche genetische Risikofaktoren und Krankheitspathologien repräsentieren, einschließlich Fortschrittsraten und Überlebenszeiten. Diese Ergebnisse deuten auf unterschiedliche Interventionsanforderungen für jeden Subtyp hin und verdeutlichen die Notwendigkeit einer personalisierten Medizin zur Diagnose und Behandlung der Erkrankung.
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine fortschreitende Hirnerkrankung, die vor allem ältere Menschen betrifft und durch die Degeneration von Neuronen gekennzeichnet ist, die für Gedächtnis und Kognition verantwortlich sind. Es wird geschätzt, dass 5 % der Personen im Alter zwischen 65 und 74 Jahren, 13,1 % zwischen 75 und 84 Jahren, und 33,3 % der über 84-Jährigen betroffen sind. Derzeit sind 44 Millionen Menschen betroffen, wobei diese Zahl jährlich steigt. AD gilt weltweit als die häufigste Ursache für Demenz, eine Heilung ist derzeit nicht bekannt und die Behandlung beschränkt sich auf die Symptombehandlung. Während eine definitive Ursache für die Krankheit noch nicht identifiziert werden konnte, wird angenommen, dass Genetik und Umwelteinflüsse für die Erkrankung verantwortlich sind. Neuere Forschungen haben ergeben, dass es sich bei AD nicht um eine einzelne Krankheit, sondern um einen Überbegriff für ein Spektrum von Erkrankungen handelt, die auf molekularer Ebene erheblich variieren.
Die Proteomik ist die Untersuchung der Wechselwirkungen, Funktion, Zusammensetzung und Strukturen von Proteinen und ihrer zellulären Aktivitäten. Die Studie verwendete modernste Sequenzierungstechniken wie Massenspektrometrie, um Tausende von Proteinuntereinheiten in der Zerebrospinalflüssigkeit zu identifizieren und zu charakterisieren.
Die Forscher nutzten einen Fall-Kontroll-Kohortenansatz, um CSF von AD-Patienten und altersentsprechenden gesunden Kontrollpersonen zu analysieren. Die Resultate zeigten, dass AD mindestens fünf verschiedene Subtypen umfasst, die sich in ihren genetischen und klinischen Grundlagen unterscheiden. Jeder Subtyp war mit unterschiedlichen genetischen Risikofaktoren für AD assoziiert und wies spezifische klinische Merkmale auf. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer personalisierten Medizin, da die Behandlungsanforderungen für jeden Subtyp unterschiedlich sind. Beispielsweise könnten Subtyp 1-Individuen von TREM2-aktivierenden Behandlungen profitieren, Subtyp 2 von angeborenen Immuninhibitoren und Subtyp 3 von Antisense-Oligonukleotiden, die die RNA-Verarbeitung wiederherstellen.