Home Medizin Weitere Daten zeigen, dass ED-Medikamente das Alzheimer-Risiko beeinflussen können

Weitere Daten zeigen, dass ED-Medikamente das Alzheimer-Risiko beeinflussen können

von NFI Redaktion

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Männer, denen Medikamente zur Behandlung einer neu diagnostizierten erektilen Dysfunktion (ED) verschrieben werden, innerhalb eines Nachbeobachtungszeitraums von 5 Jahren ein um 18 % geringeres Risiko haben, an der Alzheimer-Krankheit (AD) zu erkranken.

Die Studie ist die zweite in den letzten Jahren, die einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern (PDE5Is) wie Sildenafil (Viagra) oder Tadalafil (Cialis) und dem AD-Risiko nahelegt. Die Ergebnisse widersprechen denen einer dritten Studie, berichtet von Medizinische Nachrichten von Medscapedas zeigte keinen Zusammenhang zwischen den beiden.

Obwohl die Forschung interessant ist, stellten externe Experten fest, dass es keine Beweise dafür gibt, dass die Medikamente AD behandeln können, und raten zur Vorsicht bei der Interpretation der Ergebnisse.

Die Forscher sind sich einig, glauben jedoch, dass die Ergebnisse eine Richtung für zukünftige Studien bieten und unterstreichen, wie wichtig es ist, zu untersuchen, ob bestehende zugelassene Therapien zur Behandlung von AD eingesetzt werden können.

„Die positiven Ergebnisse unserer großen Studie an über 250.000 Männern sind vielversprechend und können zur Verbesserung der Forschungskapazität und des Wissens genutzt werden, mit potenziellen zukünftigen Auswirkungen auf die klinische Anwendung und die öffentliche Gesundheitspolitik“, so die leitende Autorin Ruth Brauer, PhD, vom University College London im Vereinigten Königreich, erzählt Medizinische Nachrichten von Medscape.

„Bevor wir jedoch den Einsatz von PDE5I zur Reduzierung des AD-Risikos empfehlen, sind weitere Arbeiten erforderlich, um die Ergebnisse unserer Arbeit zu validieren, insbesondere in einer allgemeineren Population, zu der Frauen und Männer ohne erektile Dysfunktion gehören“, fuhr sie fort.

Die Ergebnisse wurden am 7. Februar online veröffentlicht Neurologie.

Starker Verband

Die Studie stützte sich auf Daten der primären Gesundheitsversorgung aus dem Vereinigten Königreich und umfasste 269.725 Männer (Durchschnittsalter 59 Jahre) mit neu diagnostizierter ED, von denen 55 % Rezepte für PDE5Is erhalten hatten.

Die Teilnehmer hatten zu Beginn der Studie keine Gedächtnis- oder kognitiven Probleme und wurden durchschnittlich 5,1 Jahre lang beobachtet. Die Forscher berücksichtigten eine Reihe potenzieller AD-Risikofaktoren, darunter Raucherstatus, Alkoholkonsum, Body-Mass-Index, Bluthochdruck, Diabetes, Depression, Angstzustände und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten.

Während des Untersuchungszeitraums wurde bei 749 in der PDE5I-Gruppe AD diagnostiziert, was einer Rate von 8,1 Fällen pro 10.000 Personenjahren entspricht. Unter denjenigen, die die Medikamente nicht einnahmen, entwickelten 370 AD, was einer Rate von 9,7 Fällen pro 10.000 Personenjahren entspricht.

Insgesamt war der Beginn einer PDE5I mit einem um 18 % geringeren Risiko für AD verbunden (angepasste Hazard-Ration). [aHR], 0,82; 95 % KI, 0,72–0,93) im Vergleich zu denen ohne Rezept.

Der Zusammenhang war bei Menschen ab 70 Jahren und bei Menschen mit Bluthochdruck oder Diabetes in der Vorgeschichte stärker. Die größte Risikoreduktion wurde bei den Personen festgestellt, die im Studienzeitraum die meisten Verschreibungen erhielten. Diejenigen mit 21–50 Verschreibungen hatten ein um 44 % geringeres Risiko für AD (aHR, 0,56; 95 %-KI, 0,43–0,73) und diejenigen mit mehr als 50 Verordnungen hatten ein um 35 % geringeres Risiko, an AD zu erkranken (aHR, 0,65; 95 %). KI: 0,49–0,87).

Es gab keinen Zusammenhang mit dem AD-Risiko bei Personen, die weniger als 20 Rezepte erhielten.

Die Forscher analysierten auch Zusammenhänge nach der Einführung einer 1- und 3-jährigen Verzögerungsperiode nach dem Kohorteneintritt, um die Latenzzeit zwischen AD-Beginn und Diagnose zu berücksichtigen. Die primären Ergebnisse blieben mit einer Verzögerungsperiode von einem Jahr erhalten, verloren jedoch mit der Einbeziehung einer Verzögerungsperiode von drei Jahren an Bedeutung.

In Subgruppenanalysen fanden die Forscher Hinweise auf ein verringertes AD-Risiko bei denjenigen, die Sildenafil verschrieben bekamen (aHR, 0,81; 95 %-KI, 0,71–0,93), aber es gab keine Hinweise auf ein verringertes Risiko im Vergleich zu Nichtkonsumenten bei denjenigen, die Tadalafil und Vardenafil erhielten .

Ein geringeres AD-Risiko wurde bei Patienten mit Bluthochdruck, Diabetes und bei Männern im Alter von 70 Jahren oder älter festgestellt, bei jüngeren Männern oder solchen ohne Bluthochdruck oder Diabetes in der Vorgeschichte gab es jedoch keinen Zusammenhang.

Obwohl die Forscher ein breites Spektrum potenzieller Risikofaktoren kontrollierten, stellte Brauer fest, dass nicht gemessene Störfaktoren wie körperliche und sexuelle Aktivität, die nicht verfolgt wurden und möglicherweise eine PDE5I-Exposition vorhersagen, die Ergebnisse beeinflusst haben könnten.

Interpretieren Sie mit Vorsicht

Kommentieren der Ergebnisse für Medizinische Nachrichten von Medscape Ozama Ismail, PhD, Direktor für wissenschaftliche Programme der Alzheimer's Association, stellte fest, dass zusätzlich zu den von den Studienautoren genannten Einschränkungen AD-Diagnosen nicht mit dem „Goldstandard“-Test gestellt wurden, der typischerweise bildgebende Biomarker und postmortale Untersuchungen umfasst.

„Obwohl diese Studie interessant ist und zu einem möglichen Zusammenhang beiträgt, gibt es keinen Beweis dafür, dass diese Medikamente in der Lage sind, die Alzheimer-Krankheit zu behandeln“, sagte Brauer, der nicht an der aktuellen Studie beteiligt war.

„Aufgrund dieser sehr vorläufigen Erkenntnisse sollten Menschen keine rezeptfreien Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer zur Vorbeugung von Alzheimer oder anderen Demenzerkrankungen verwenden. Konsultieren Sie immer Ihren Arzt, bevor Sie mit der Einnahme Ihrer Medikamente beginnen oder diese ändern“, warnte Ismail.

Ismael fügte jedoch hinzu, dass die Studie einen potenziellen neuen Weg für die Wiederverwendung von Arzneimitteln aufzeigt.

„Die Neuausrichtung bestehender, bereits zugelassener Behandlungen kann ein wertvoller Teil der Arzneimittelentwicklung sein, da wir durch bereits abgeschlossene Tests viel über deren Sicherheit und Nebenwirkungen wissen“, was die Kosten und den Zeitaufwand für Studien senken kann, sagte er.

„Wenn man jedoch darüber nachdenkt, ein bestehendes Medikament zur Alzheimer-Behandlung umzuwidmen, ist es oft wichtig, neue Studien über längere Zeiträume und an älteren Menschen durchzuführen, die die Vielfalt der Menschen widerspiegeln, die mit der Alzheimer-Krankheit leben“, sagte Ismael.

Randomisierte Studien erforderlich

Brauer stimmte zu und schlug vor, dass eine solche Studie auch Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung einschließen und die Auswirkungen von PDE5I messen sollte, die in vordefinierten Dosen plus einem Acetylcholinesterase-Hemmer oder Placebo plus einem Acetylcholinesterase-Hemmer verabreicht werden.

„Das primäre Ergebnis wäre die Veränderung der kognitiven Grundfunktion“, sagte sie. „Dieser Ansatz würde ein umfassendes Verständnis des potenziellen therapeutischen Nutzens von PDE5I und AD liefern.“

Es seien auch Studien erforderlich, um die Mechanismen besser zu verstehen, durch die diese Medikamente das AD-Risiko beeinflussen könnten, bemerkten Sevil Yasar, MD, PhD, und Lolita Nidadavolu, MD, PhD, von der Abteilung für Geriatrische Medizin und Gerontologie der Johns Hopkins University School of Medicine. Baltimore, Maryland, in einem begleitenden Leitartikel.

Der starke Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5I und dem AD-Risiko bei Menschen mit Bluthochdruck oder Diabetes in der Vorgeschichte deutet auf „eine potenzielle neuroprotektive Wirkung über einen Gefäßweg“ hin, schrieben sie.

In-vitro-Studien zur Rolle von Entzündungen und der Clearance von Beta-Amyloid könnten die Erkenntnisse aus Studien wie dieser untermauern, und In-vivo-Studien könnten dabei helfen, die Mechanismen hinter der Verwendung von PDE5I und einem geringeren AD-Risiko zu erklären, stellten Yasar und Nidadavolu fest.

„Letztendlich werden weitere Beobachtungsstudien zur Erforschung der Mechanismen jedoch keinen kausalen Zusammenhang nachweisen“, schrieben sie. „Bevor PDE5I-Medikamente zur AD-Prävention verschrieben werden können, ist eine gut konzipierte randomisierte kontrollierte Studie erforderlich.“

Die Studie war nicht finanziert. Die Studien- und Redaktionsautoren sowie Ismail berichten von keinen relevanten finanziellen Konflikten.

Kelli Whitlock Burton ist Reporterin für Medscape und berichtet über Neurologie und Psychiatrie.

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