Home Medizin Genetik der Östrogenproduktion im Zusammenhang mit dem Endometriumkrebsrisiko bei postmenopausalen Frauen

Genetik der Östrogenproduktion im Zusammenhang mit dem Endometriumkrebsrisiko bei postmenopausalen Frauen

von NFI Redaktion

Anhand einer aktuellen Studie, die in eBioMedicine veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher die genetische Regulierung des Östronspiegels im Blut bei postmenopausalen Frauen, um die Zusammenhänge zwischen ihren Genvarianten und dem Risiko von Endometriumkrebs zu ergründen.

Studie: Genomweite Assoziationsstudie identifiziert genetische Regulierung der Östronkonzentration und Zusammenhang mit dem Endometriumkrebsrisiko bei Frauen nach der Menopause. Bildquelle: Peakstock / Shutterstock.com

Rolle von Östrogenen bei Endometriumkrebs

Nachdem eine Frau die Menopause durchlaufen hat, sinkt oder ist das Östradiol im Serum nicht mehr nachweisbar, da die Eierstöcke keine Östrogene mehr produzieren. Bei östrogensensitiven Endometriumkarzinomen Typ 1, die mehr als 80 % aller Endometriumkarzinome ausmachen und hauptsächlich Frauen in den Wechseljahren betreffen, wird das beitragende Östrogen, Östron, in nicht-eierstockartigen Geweben wie Fett synthetisiert. Nach der Produktion von Östron in diesen Geweben wandelt es sich in die wirksamere Form von Östrogen, Östradiol, um.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Fettleibigkeit ein erheblicher Risikofaktor für Endometriumkarzinom Typ 1 darstellt, der auf die größere Gesamtfettmasse zurückgeführt wird, die eine stärkere Östronproduktion ermöglicht.

Es gibt auch verschiedene genetische Faktoren, die zu einer erhöhten Östronproduktion nach der Menopause führen und das Risiko für Endometriumkrebs bei diesen Frauen erhöhen können. Eine Variante im CYP19A1-Gen, das an der Aromatisierung von Testosteron zu Östradiol beteiligt ist, wurde mit Östradiolkonzentrationen und postmenopausalem Endometriumkrebs in Verbindung gebracht.

Frühere Studien konzentrierten sich jedoch aufgrund der geringen Probengröße und des Mangels an empfindlichen Analysemethoden auf die Untersuchung der Beziehung zwischen den Genvarianten und dem Endometriumkrebsrisiko. Die vorliegende Studie hat diese Lücke durch die Verwendung einer großen Stichprobengröße und der Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LCMS) geschlossen, um die Östron-, Testosteron- und Dehydroepiandrosteron (DHEA)-Spiegel im Blut genau zu quantifizieren und damit assoziierte Genvarianten zu identifizieren.

Studienergebnisse

Die Studie umfasste 4.951 postmenopausale Frauen europäischer Abstammung mit einem Durchschnittsalter von 73,9 Jahren. Es wurden vier unabhängige SNPs für Östronkonzentrationen identifiziert, die mit dem Endometriumkrebsrisiko in Verbindung standen. Diese Ergebnisse liefern einen bedeutenden Einblick in die genetischen Zusammenhänge, die zur Regulation von Östron und Manipulation des Risikos für Endometriumkrebs beitragen.

Schlussfolgerungen

Die Ergebnisse der Studie unterstreichen die Relevanz der Messung des Östronspiegels zusätzlich zu anderen Sexualhormonen bei postmenopausalen Frauen zur Beurteilung des Krebsrisikos. Die signifikanten Assoziationen zwischen den identifizierten SNPs und den Östronwerten können einen wichtigen Beitrag zur Früherkennung und Prävention von Endometriumkrebs leisten.

Zeitschriftenreferenz:

  • Yu, C., Andrew Bakshi, A., Bell, RJ, et al. (2024). Genomweite Assoziationsstudie identifiziert genetische Regulierung der Östronkonzentration und Zusammenhang mit dem Endometriumkrebsrisiko bei Frauen nach der Menopause. eBioMedizin. doi:10.1016/j.ebiom.2024.104997

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