Home Medizin Alzheimer-Biomarker verändert sich 20 Jahre vor der Diagnose

Alzheimer-Biomarker verändert sich 20 Jahre vor der Diagnose

von NFI Redaktion

Ein 20-jährige Langzeitstudie wurde durchgeführt, um den Zeitpunkt von Biomarkerveränderungen zu bestimmen, die zwischen dem Stadium normaler Wahrnehmung und der Diagnose einer sporadischen Alzheimer-Krankheit (AD) auftreten. Dieser Zeitraum wurde bisher in Längsschnittstudien nicht umfassend untersucht.

Die Forscher analysierten die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) sowie kognitive und bildgebende Untersuchungen des Gehirns über einen Zeitraum von zwei Jahrzehnten alle paar Jahre. Dadurch konnten sie den Verlauf der sich ändernden Spiegel von Amyloid-beta 42 (Aβ42), phosphoryliertem Tau 181 (p-tau181) und Neurofilament-Leichtkette (NfL) bei Erwachsenen mit AD verfolgen. Sie markierten, wann diese Werte begannen, sich von denen von Erwachsenen ohne AD zu unterscheiden.

Die CSF-Spiegel von Aβ42 und das Verhältnis von Aβ42 zu Aβ40 unterschieden sich bei Menschen, die AD entwickelten, von denen, die nach 18 bzw. 14 Jahren kognitiv normal blieben, bevor klinische Anzeichen der Krankheit auftraten. Der p-tau181-Spiegel im CSF stieg 11 Jahre vor Krankheitsbeginn an, und der NfL-Spiegel, ein Maß für Neurodegeneration, stieg 9 Jahre vor der Diagnose an. Diese Veränderungen gingen einher mit einer Atrophie des Hippocampus und einem kognitiven Verfall in den folgenden Jahren.

Die Ergebnisse zeigen eine beschleunigte Veränderung der Konzentrationen von CSF-Biomarkern, gefolgt von einer Verlangsamung bis zum Zeitpunkt der Diagnose, wie von Jianping Jia, MD, PhD, vom Innovation Center for Neurological Disorders am Xuanwu-Krankenhaus, Capital Medical University, Peking, China, berichtet. Die Studie wurde am 21. Februar 2024 im New England Journal of Medicine online veröffentlicht.

Zeitlicher Verlauf von Biomarker-Änderungen

Jia und sein Team führten im Rahmen der China Cognition and Aging Study (COAST) eine Fall-Kontroll-Studie mit 648 Erwachsenen durch, die AD entwickelten, und 648 kognitiv normalen Erwachsenen. Über 20 Jahre wurden alle 2-3 Jahre Liquor-, kognitive und bildgebende Untersuchungen des Gehirns durchgeführt.

Die Männer waren leicht in der Überzahl in beiden Gruppen. Zu Beginn der Studie waren die Biomarkerwerte, kognitiven Scores und Hippocampusvolumina in beiden Gruppen ähnlich. Bei den Erwachsenen, die AD entwickelten, war die Wahrscheinlichkeit, Träger des APOE-ε4-Allels zu sein, höher als in der Kontrollgruppe (37 % vs. 20 %).

Signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen wurden in den Biomarkerwerten bereits 18 Jahre vor der klinischen Diagnose von AD beobachtet. Die Veränderungen im Liquor-Aβ42 zu Aβ40-Verhältnis traten etwa 14 Jahre vor der Diagnose auf. Die p-Tau181- und Gesamt-Tau-Konzentrationen im Liquor wichen etwa 11 bzw. 10 Jahre vor der Diagnose voneinander ab. Der NfL-Spiegel zeigte bereits 9 Jahre vorher eine Differenz zwischen den Gruppen. Der bilaterale Hippocampusvolumen nahm bei der AD-Gruppe schon 8 Jahre vor der Diagnose stärker ab. Der kognitive Verfall begann etwa 6 Jahre vor der Diagnose.

Die Veränderungen der CSF-Biomarker nahmen mit dem Fortschreiten der AD zu, erreichten jedoch vor der Diagnose ein Plateau.

Wichtiger Beitrag

Richard Mayeux, MD, von der Neurologieabteilung der Columbia University in New York, betonte die Bedeutung dieser Studie. Er sagte, die Kenntnis des zeitlichen Ablaufs dieser physiologischen Ereignisse sei entscheidend, um nützliche Ansatzpunkte für Prävention und Therapie zu bieten.

Mayeux bezeichnete die Langzeitstudie als bemerkenswert und betonte, dass sie die Abfolge der Veränderungen bei sporadischer AD erweitert und validiert. Obwohl die Studie nur Personen chinesischer Abstammung einbezog, zeigten ähnliche Studien mit Personen anderer ethnischen Gruppen ähnliche Trends bei den Biomarker-Veränderungen vor dem Ausbruch der Alzheimer-Krankheit.

Er schloss, dass weitere Studien durchgeführt werden müssen, um die ethnische Vielfalt einzubeziehen und die Ergebnisse zu validieren. Die Studie wurde nicht kommerziell finanziert, und Offenlegungen für Autoren und Redakteure sind auf NEJM.org verfügbar.

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